Какво представлява галактоземията при новородени?

Галактоземията - семейство от генетични заболявания, които са в резултат на нарушения на способността на тялото да метаболизира захар galaktozu- Терминът "галактоземия" буквално означава "прекалено много галактоза в кръвта."

Германският лекар Фридрих Гьоперт (1870-1927), първо описва тази болест през 1917 г. и нейната причина като дефект в метаболизма на галактозата.

Галактоземията - се проявява в начина, по който тялото обработва проста захар, наречена галактоза. Много продукти съдържат малко количество галактоза. Това е преди всичко част от по-сложна захар, наречена лактоза, която се среща във всички млечни и много детски храни. Признаците и симптомите на галактосемия са последица от неспособността да се асимилира тялото галактоза за производство на енергия.

Галактосемия: видове, симптоми, диагноза и лечение

Различните видове галактоземия включват:

• Класически и клиничен вариант на галактосемия (тип 1).
• Duarte на галактоземия.
• Дефицит на галактокиназа (известен още като галактоземия тип 2).
• Дефицит на епимеразата (известен също като галактоземия тип 3).

Класически и клиничен вариант на галактосемия

Класическата и клинична версия на галактоземията е рядко генетично метаболитно разстройство. Пациент с класическа галактоземия има вредни мутации и в двете копия на GALT гена си, така че кръвта му не открива по същество остатъчна активност на GALT. Пациент с клиничен вариант на галактосемия също носи вредни мутации и в двете копия на неговия GALT ген, но една или и двете мутации оставят малко количество остатъчна GALT активност. В по-голямата част от случаите GALT мутациите в класическата и клиничната версия на галактосемия са наследени, така че и двамата родители на засегнатото дете са носители. Има редки изключения.

Пациенти с класически галактоземия понякога описан като генетичен състав «G / G». Когато лице, което не разполага с галактоземия консумират продукти, съдържащи лактоза (например, млечни продукти като мляко, сирене, масло), се отцепва от тялото лактозата в галактоза и глюкоза, а след това се метаболизира и двете от тези захари.

Човешкото тяло може да направи "ендогенна" галактоза. Когато човек с галактоземия консумира храна, съдържаща лактоза или галактоза, той не може напълно да метаболизира галактозата, така че се натрупва в клетките и тъканите.

Други молекули, получени от галактоза, като галактоза-1-фосфат (Gal-1P) и се натрупват в клетките и тъканите на пациенти с галактоземия, особено ако те използват високи нива на хранителна лактоза или галактоза.

Класическите и клиничните варианти на галактосемия са потенциално фатални нарушения. Ако болното дете продължава да пие мляко, детето може да развие симптоми, които напредват след няколко дни. Това са:

• летаргия;
• отказ за ядене;
• невъзможност за натрупване на тегло;
• повръщане;
• диария;
• жълтеница;
• кървене;
• дефекти на коагулацията;
• катаракта;
• течност в корема;
• увреждане на черния дроб и бъбреците;
• смърт след няколко дни след раждането.

Диагнозата обикновено се провежда в първите седмици от живота когато наблюдавате новородено скриниране, което е анализ на кръвта от петата.

лечение

Лечението на галактоземията изисква незабавно и строго елиминиране на лактозата / галактозата от диетата на бебето. Това обикновено се постига чрез преминаване на бебето от кърмата или млечната формула към яденето на храни с ниско съдържание на галактоза, например соево мляко.

Въпреки това, дори при ранна диагностика и да бъдат внимателни ограничаване на лактоза / галактоза от хранителния режим на пациенти с класическа галактоземия и клинична вариант все още е с повишен риск от усложнения в дългосрочен план, които включват нарушения на речта и езика, двигателната функция или забавят когнитивните и поведенчески разстройства. Някои пациенти изпитват много от тези усложнения, други не.

Симптоми като първична или преждевременна яйчникова недостатъчност също са много чести при момичетата и жените с класическа и клинична галактосемия. Пренатална диагностика се предлага чрез генетични или биохимични тестове.

Галактосемия Duarte

Duarte - галактоземия, е по-честа при класически или клинични варианти на галактосемия и е също така резултат от мутации в ген GALT. Въпреки това, вместо да извършват сериозни мутации в двете копия на тяхната GALT-ген, пациентите да носят едно копие с тежка GALT (G) мутация и второ копие на Голт, което е съвсем леко нарушена. Едно дете с галактоземия Duarte, обикновено има само един родител - средно тежка GALT-мутация, и единият от родителите, който е вариант носител на Дуарте.

Пациентите с Duarte галактоземия обикновено показват около 25% от нормалното ниво на GALT активност в еритроцитите. Новородените с това заболяване може да не показват никакви симптоми, като жълтеница, когато консумират мляко. Ето защо експертите не са съгласни с, дали да се въведе бебета с болестта Duarte на диета с ограничаване на лактоза / галактоза, и никой не знае дали податливи деца или възрастни с опции Duarte галактоземия повишен риск от усложнения в дългосрочен план.

Изследванията водят до двусмислени или неубедителни резултати, за да се отговори на този въпрос, са необходими повече изследвания. Ако при пациентите с галактоземия на Duarte се наблюдават дългосрочни усложнения на развитието, те обикновено са по-леки от тези с класическа галактоземия. Освен това се смята, че момичетата и жените с галактоземия на Duarte нямат преждевременна яйчникова недостатъчност.

Новородените с галактоземия на Duarte могат да бъдат диагностицирани със същия скринингов метод за новородени, който открива класическа или клинична галактосемия. Поради това получаването на "нормален" новообразуван резултат за скрининг за новородени за галактоземия не изключва диагнозата на Duarte.

Галактоземия на дефицита на галактокиназа

Недостигът на галактокиназата се дължи на наследяване вредни мутации в човешките гени GALK1, което води до загуба на активност галактокиназа (GALK). Тъй като пациентите с загуба на GALT активност, пациенти с липсваща активност GALK, не може напълно да асимилира галактоза, обаче, ако те консумират диета с високо съдържание на лактоза / галактоза те се натрупват високи нива на галактозни метаболити, включително galaktolit и вероятно galaktonat. За разлика от пациенти с липсваща активност GALT пациентите галактокиназа дефицитни не се натрупват високи нива на Gal-1P, защото GALK е ензим синтезиране Gal-1P.

Дефицитът на галактокиназа е много рядък и не се среща в много програми за скрининг за новородени, така че е трудно да се извършат дълги последващи проучвания на голям брой пациенти, диагностицирани с дефицит на галактокиназа. Тъй като състоянието на пациентите с недостиг на галактокиназа след подобряване на диеталната галактозна рестрикция, загубата на галактокиназа се счита за относително мека, независимо от диетата.

Това предположение бе поставено под съмнение през 2011 г., когато изследователите съобщиха за откриването и наблюдението на 18 пациенти с недостатъчност на галактокиназа, открити в Германия, чрез скрининг на новородени между 1991 г. и 2010 г.

Въпреки ранното им откриване наполовина пациентите са имали "умствено изоставане", свързано с "лошо съответствие" с диетичното ограничаване на галактозата. Отбелязаните негативни резултати не са свързани с кръвни взаимоотношения в тези семейства. Този резултат позволява възможността натрупването на галактозни метаболити, различни от Gal-1P, при тези пациенти да доведе до повишен риск от умствени увреждания.

Галактоземия на епимеразния дефицит

Дефицитът на епимеразата е резултат от наследяването на вредни мутации в човешкия GALE ген, което води до частична загуба на активност на ензима UDP-галактоза 4 епимераза (GALE). Подобно на пациентите с загуба на GALT или GALK активност, пациентите с отслабена активност на GALE не могат напълно да метаболизират галактозата. Въпреки това, за разлика от пациентите с класическа галактоземия или дефицит на галактокиназа при всички пациенти с епимеразен дефицит, досега е наблюдавана само частична загуба на ензимна активност.

Пациентите с отслабена активност на GALE могат да бъдат класифицирани като имащи една от трите форми на епимеразен дефицит:

(1) генерализиран епимеразен дефицит, който е резултат от дълбока, но не пълна загуба на GALE активност,

(2) дефицитът на междинната епимераза, който е резултат от частична, но повърхностна загуба на епимеразна активност в тъканите

(3) дефицит на периферна епимераза, който е резултат от загуба на епимеразна активност само в някои клетъчни типове (напр. Червени кръвни клетки), но не и в други (напр. Лимфобласти или черен дроб).

По отношение на клиничната тежест, общият дефицит на епимеразата е подобен на класическата галактосемия, периферният епимеразен дефицит обикновено се счита за доброкачествен и липсата на междинна епимераза е с неизвестно клинично значение. Общият дефицит на епимеразата е изключително рядък - други форми на епимеразен дефицит могат да бъдат много по-чести, особено при специфични популации. Тъй като много скринингови програми за новородени не показват недостиг на епимераза, точното разпространение в повечето популации остава неизвестно.

Новородените с епимеразен дефицит могат или не могат да бъдат открити, използвайки скринингов тест за новородени при галактоземия. Получаване на "нормален" резултат скрининг на новородени за галактоземия, следователно, не изключва диагнозата недостатъчност на епимераза.

лечение

Няма лечение за недостатъчност на GALT. При най-тежко засегнатите пациенти лечението включва безплатна диета без галактоза. Ранното откриване и употребата на модифицирана диета значително подобрява по-нататъшното състояние на пациентите. Степен на остатъчна ензимна активност GALT определя степента на диетично ограничение. Пациентите с по-високо ниво на активност на остатъчния ензим обикновено могат да понасят по-високи нива на галактоза в диетата си. Тъй като пациентите стават по-възрастни, хранителните ограничения често намаляват.

След диагнозата на диетата, пациентите често се допълват с калций и витамин D3. Дългосрочните прояви на болестта не са достатъчно проучени. Такива прояви включват:

• овариална недостатъчност при жени;
• атаксия;
• забавяне на растежа.

Редовен мониторинг на пациентите дефицитни включва GalT определящи нива на метаболита (галактоза-1-фосфат в еритроцитите в урината и galaktitole) за измерване на ефективността на придържане и хранителна терапия, офталмологични изследвания за откриване на катаракта и оценка реч, с възможност за реч терапия, ако експресира очевидно вербална диспраксия.